Inici R+D Portafoli SANFILIPPO

SANFILIPPO

El projecte Sanfilippo es desenvolupa sota un Partenariat Públic-Privat (PPP) entre ESTEVE i la UAB (Universitat Autònoma de Barcelona) per al desenvolupament de teràpies gèniques per a la mucopolisacaridosi.

Les mucopolisacaridosis són un grup de malalties metabòliques hereditàries provocades per l’absència o el mal funcionament de certs enzims necessaris per a descompondre els glucosaminoglicans, un grup de sucres de cadena llarga.

El programa es basa en els avenços científics més actuals dins del terreny de la teràpia gènica desenvolupats al CBATEG (Centre de Biotecnologia Animal i Teràpia Gènica) de la UAB. El projecte més avançat dins d’aquest programa és el desenvolupament d’un nou tractament de teràpia gènica per a la síndrome de Sanfilippo de tipus A (causat per l’absència d’heparan N-sulfatasa o sulfamidasa). Es tracta d’una malaltia rara i devastadora que condueix al deteriorament progressiu i significatiu de l’estat mental dels nens que la pateixen, que rarament sobreviuen més enllà dels 20 anys. El projecte consisteix en desenvolupar un vector viral que conté el gen de la sulfamidasa humana.

Aquest projecte ha rebut recentment la qualificació de Medicament Orfe per al tractament de la mucopolisacaridosi tipus IIIA (síndrome de Sanfilippo A), tant per l’Agència Europea del Medicament (EMA) com per l’FDA (Food and Drug Administration) dels EE. UU.

RESUM EXECUTIU

Molècula: Vector del virus adeno-associat (AAV, de les seves sigles angleses) que conté el gen humà sulfamidasa (AAV-sulfamidasa); és un producte de teràpia (gènica) avançada.

Mecanisme d’Acció: Indueix una expressió constitutiva de llarga durada de l’enzim sulfamidasa (heparan N-sulfatasa). Té un enfocamnet terapèutic amb finalitat curativa, que va destinat a corregir la causa específica de la malaltia, així com les dues alteracions patològiques que provoca, tant la neurològica com la somàtica.

Etapa de desenvolupament: Preclínica

Indicació clínica: Mucopolisacaridosi tipus IIIA (Síndrome de Sanfilippo A).

Estat regulatori:

  • Atorgada la designació de medicament orfe per part de l’EMA i l’FDA.
  • Assessorament científic amb l’Agència Espanyola del Medicament (AEMPS) realitzat.
  • En curs el “Protocol Assistance Process” amb l’EMA.

Propietat intel.lectual: El 15 de desembre de 2011 fou publicada la sol·licitud de patent de producte (WO 2011/154520 A1). Altres sol·licituds en procés.

 

ORIGEN DEL PROJECTE

  • Col·laboració entre ESTEVE i el grup d’investigació de la Dra. Fàtima Bosch de l’internacionalment reconegut Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG) de la Universitat Autònoma de Barcelona (CBATEG-UAB).
  • Actualment, el projecte de transferència del gen sulfamidasa mitjançant el vector AAV s’està co-desenvolupant entre ESTEVE i el laboratori de la Dra. Bosch  al CBATEG-UAB. ESTEVE és el responsable de la propietat intel·lectual, dels assumptes regulatoris, de la coordinació de la producció GMP, del desenvolupament preclínic i clínic i de la comercialització.
  • ESTEVE té exclusivitat dels drets de llicència i comercials  a nivell mundial.


TERÀPIA GÈNICA

  • El AAV amb el gen humà de la sulfamidasa és un vector viral modificat genèticament i derivat d’un AAV normal, un virus no patogènic. El vector recombinant ha estat dissenyat per tal de maximitzar l’expressió del transgen terapèutic de la sulfamidasa.


PERFIL PRECLÍNIC

  • S’han dut a terme estudis de farmacologia, farmacocinètica (biodistribució) i tolerabilitat en models animals de ratolins amb mucopolisacàrids tipus IIIA Sanfilippo A (MPSIII) i en gossos Beagle, utilitzant diferents vies d’administració.
  • El model de ratolins amb MPSIII reprodueix fidelment la devastadora malatia humana, reproducció que inclou la neurodegeneració, neuroinflamació, hepato-esplenomegàlia i una reducció de l’esperança de vida. El perfil clínic en humans apareix típicament entre el primer i quart any de vida, presentant uns símptomes i senyals associats a un retard en el desenvolupament psicomotor i a una alteració del comportament del nen. A partir d’aquest moment, el perfil clínic evoluciona cap a forts problemes de comportament, severes alteracions del son i retard mental, problemes de mobilitat, epilèpsia i altres problemes respiratoris o d’ennuegament que amb el temps poden portar l’afectat a un estat vegetatiu. La mort és segura, normalment entre mitjans i finals de la segona dècada de vida.
  • Els resultats preclínics recolzen la seguretat i eficàcia de l’enfocamnet i el seu desenvolupament clínic posterior que ja s’està duent a terme.

 

ESTAT ACTUAL DEL PROJECTE

  • Està en curs el “Protocol Assistance Process” amb l’EMA que engloba el desenvolupament no-clínic i clínic.
  • Iniciada la producció del vector sota normes GMP en instal·lacions considerades una referència a nivell mundial a l’hora de produir productes de teràpia gènica.

El projecte SANFILIPPO ha estat objecte d'ajut per part del Ministeri d'Economia i Competitivitat.