Inici R+D Portafoli E-58425

E-58425

Indicació: Dolor moderat a intens

Fase de desenvolupament: II

Objectius de desenvolupament: Incrementar la magnitud de l’efecte d’eficàcia sense augmentar els efectes adversos

Resum:

  • E-58425 és un nou agent terapèutic oral que integra dues molècules actives conegudes en un co-cristall. Aquest proporciona un benefici analgèsic i antiinflamatori clínicament significatiu per sobre de l’ús concomitant de les dues molècules o de la combinació de dosis tradicional.

  • La base d’E-58425 és un enfocament multi-mecanístic per tal d’optimitzar l’analgèsia multi-modal. El concepte clau és aconseguir un efecte analgèsic superior degut al sinergisme resultant de l’acció complementària de 4 mecanismes d’acció ben establerts i clínicament validats per l’alleujament del dolor: agonisme del receptor μ-opioide, inhibició de la recaptació de la noradrenalina i serotonina i la inhibició de COX-2.

  • Les dades farmacocinètiques en humans indiquen que, comparat amb l’administració concomitant dels dos productes comercialitzats individualment, E-58425 exhibeix diferències significatives que poden indicar una major eficàcia (incloent l’inici de la seva acció), seguretat i tolerabilitat.

  • Tenint en compte les dades en humans, entre els dos APIs no s’esperen ni imprevistos relatius a la seguretat ni interaccions farmacocinètiques rellevants a nivell clínic.

  • E-58425 està sòlidament protegit mitjançant múltiples capes de propietat intel·lectual (àmbit de patents), protecció de dades i avantatge tecnològic.

 

RESUM EXECUTIU

  • E-58425 és el primer co-cristalll en desenvolupament format per dos principis actius.
  • E-58425 s’està desenvolupant per a dolor agut i crònic de grau moderat a intens .
  • El risc global de desenvolupament d’E-58425 és moderat degut a la ja existent caracterització  clínica dels dos principis actius del co-cristall.
  • El benefici d’E-58425 prové de dos aspectes fonamentals: 1) el sinergisme  farmacodinàmic (eficàcia) dels seus components, i 2) el comportament farmacocinètic (amb implicacions clíniques terapèutiques), que resulta clarament diferencial del funcionament observat en un enfocament combinat.
  • El benefici terapèutic d’E-58425 s’aconseguirà amb dosis inferiors (i per tant més tolerables) de cada principi actiu per separat. Aquest fet s’associarà a un millor perfil de seguretat i una millor ràtio risc-benefici.
  • E-58425 està sòlidament protegit mitjançant múltiples capes de propietat intel·lectual (àmbit de patents), protecció de dades i avantatge tecnològic.

 

CONCEPTE DE PRODUCTE

Tecnologia de co-cristal·lització

  • Un co-cristall es defineix com una estructura cristal·lina formada per dos o més compostos diferents, les interacciones intermoleculars dels quals no són iòniques (com en el cas de les sals), sinó forces no covalents dèbils, com els ponts d’hidrogen o les interaccions π-π stacking. A diferència dels polimorfismes, que representen formes cristal·lines diferents d’un compost, un co-cristall procedeix de la síntesi química i no d’una recristal·lització aleatòria.
  • La tecnologia de co-cristal·lització pot modificar les propietats fisicoquímiques del principi actiu com la solubilitat, la taxa de dissolució i l’estabilitat. Com a conseqüència, els co-cristalls poden tenir propietats diferents que les de combinacions simples. Aquestes propietats úniques poden donar lloc a una millora d’algunes característiques de rellevància clínica, com l’absorció, la biodisponibilitat oral, i l’inici d’acció.

 

Prova de concepte del co-cristall

  • E-58425 està dissenyat per a proporcionar un comportament clínic significativament diferenciat i millorat.
  • E-58425 permet una administració òptima d’ambdós principis actius, augmentant el benefici terapèutic global, amb una major eficàcia (alleujament més adequat del dolor) i un millor perfil de seguretat, donant com a resultat una ràtio risc-benefici optimitzada.
  • Les dades clíniques de Fase I demostren que la prova de concepte valida el concepte de co-cristall.

 

RESUM CLÍNIC

E-58425 exemplifica l’analgèsia multimodal optimitzada

  • L’objectiu de l’analgèsia multimodal consisteix en l’associació de múltiples mecanismes d’acció que actuen en diferents indrets del sistema nerviós central i perifèric per a produir un major alleujament del dolor.
  • E-58425 es beneficia de l’activitat complementària i sinèrgica de 4 mecanismes moleculars validats clínicament para alleujar el dolor.
  • L’analgèsia multimodal optimitzada no és equivalent a la polimedicació o a l’ús de combinacions de fàrmacs per se, degut a l’alleujament efectiu del dolor (en magnitud i rapidesa) amb nivells mínims d’efectes secundaris, interaccions medicamentoses i riscos de seguretat que l’analgèsia multimodal optimitzada proporciona.
  • E-58425 compleix els criteris d’analgèsia multimodal optimitzada amb un important perfil analgèsic i antiinflamatori que es troba clínicament diferenciat. En l’obtenció d’aquest perfil participen dos principis actius en una ràtio terapèutica òptima, actuant a través de mecanismes d’acció complementaris i clínicament validats (amb poca o sense superposició en aspectes de condiciones de seguretat, tolerabilitat i metabolisme).
  • Els estudis de Fase I realitzats tant en voluntaris masculins com femenins demostren que E-58425 presenta un perfil optimitzat i diferenciat en comparació amb l’administració concomitant dels principis actius.
  • Basant-se en les dades obtingudes en humans, no s’hauria d’esperar problemes de seguretat, imprevistos ni interaccions farmacocinètiques amb altres medicaments que resultin clínicament rellevants.
  • S’ha posat en marxa un estudi de Fase II en dolor agut de grau moderat a intens amb 360 pacients.

El projecte E-58425 ha estat objecte d'ajut per part del Ministeri d'Economia i Competitivitat.