E-58425

Indicación: Dolor moderado a intenso

Fase desarrollo: II

Objetivo de desarrollo: Incrementar la magnitud del efecto de eficacia sin aumentar los efectos adversos

Resumen:

  • E-58425 es un nuevo agente terapéutico administrado por vía oral que está constituido por dos moléculas activas bien conocidas conformando una nueva entidad en forma de co-cristal que proporciona un beneficio analgésico y antiinflamatorio clínicamente significativo en comparación con el uso concomitante de ambas moléculas y sobre el perfil esperado de las combinaciones tradicionales a dosis fijas.

  • El racional detrás de E-58425 está basado en un enfoque multimecanístico con el objetivo de optimizar la analgesia multimodal. El concepto clave se basa en alcanzar un efecto analgésico superior debido al sinergismo resultante de la acción complementaria de 4 diferentes mecanismos de acción, bien establecidos y validados clínicamente para el alivio del dolor: agonismo del receptor μ-opioide, inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y  serotonina, así como la inhibición de la COX-2.

  • Los datos farmacocinéticos obtenidos en humanos indican que, al establecer la comparación de E-58425 con la administración concomitante de los productos comercializados, E-58425 presenta diferencias significativas que pueden implicar una mayor eficacia (incluyendo el inicio de su acción) y una mejor seguridad y tolerabilidad.

  • En base a los datos obtenidos en humanos, no se espera observar problemas en relación a la seguridad del compuesto ni interacciones farmacocinéticas con otros fármacos de relevancia clínica entre los principios activos que forman la nueva entidad co-cristal.

  • E-58425 está sólidamente protegido mediante múltiples capas de propiedad intelectual (ámbito de patentes), protección de datos y ventaja tecnológica.

 

RESUMEN EJECUTIVO

  • E-58425 es el primer co-cristal en desarrollo formado por dos principios activos.
  • E-58425 está siendo desarrollado para dolor agudo y crónico de grado moderado a intenso.
  • El riesgo global de desarrollo de E-58425 es moderado debido a que los dos principios activos del co-cristal se encuentran clínicamente caracterizados.
  • El beneficio de E-58425 deriva de dos aspectos fundamentales: 1) el sinergismo  farmacodinámico (eficacia) de sus componentes, y 2) el comportamiento farmacocinético (con implicaciones clínicas terapéuticas), que resulta claramente distinto del funcionamiento observado con un enfoque combinado.
  • El beneficio terapéutico de E-58425 se alcanzará con dosis inferiores (y por lo tanto más tolerables) de cada principio activo por separado. Esto se asociará a un mejor perfil de seguridad y un mejor ratio riesgo-beneficio.
  • E-58425 está sólidamente protegido mediante múltiples capas de propiedad intelectual (ámbito de patentes), protección de datos y ventaja tecnológica.

 

CONCEPTO DE PRODUCTO

Tecnología de co-cristalización

  • Un co-cristal se define como una estructura cristalina formada por dos o más compuestos distintos, cuyas interacciones intermoleculares no son iónicas (como en el caso de las sales), sino fuerzas no covalentes débiles, como los puentes de hidrógeno o las interacciones π-π stacking. A diferencia de polimorfismos, que representan formas cristalinas distintas de un compuesto, un co-cristal procede de la síntesis química y no de una recristalización aleatoria.
  • La tecnología de co-cristalización puede modificar las propiedades fisicoquímicas del principio activo como la solubilidad, la tasa de disolución y la estabilidad. Como consecuencia, los co-cristales pueden tener propiedades diferentes que las de combinaciones simples. Estas propiedades únicas pueden dar lugar a que se mejoren algunas características de relevancia clínica, como la absorción, la biodisponibilidad oral, y el inicio de acción.

 

Prueba de concepto de co-cristal

  • E-58425 está diseñado para proporcionar un comportamiento clínico significativamente diferenciado y mejorado.
  • E-58425 permite una administración óptima de ambos principios activos, aumentando el beneficio terapéutico global, con una mayor eficacia (alivio más adecuado del dolor) y un mejor perfil de seguridad, dando como resultado un ratio riesgo-beneficio optimizado.
  • Los datos clínicos de Fase I demuestran que la prueba de concepto valida el concepto de co-cristal.

 

RESUMEN CLÍNICO

E-58425 ejemplifica la analgesia multimodal optimizada

  • El objetivo de la analgesia multimodal consiste en la asociación de múltiples mecanismos de acción que actúan en lugares diferentes del sistema nervioso central y periférico para producir un mayor alivio del dolor.
  • E-58425 se beneficia de la actividad complementaria y sinérgica a través de 4 mecanismos moleculares validados clínicamente para aliviar el dolor.
  • La analgesia multimodal optimizada no es equivalente a la polimedicación o al uso de combinaciones de fármacos per se, puesto que la analgesia multimodal optimizada proporciona un alivio efectivo del dolor (en magnitud y rapidez) con niveles mínimos de efectos secundarios, interacciones medicamentosas y riesgos de seguridad.
  • E-58425 cumple los criterios de la analgesia multimodal optimizada con un importante perfil analgésico y anti-inflamatorio que se encuentra clínicamente diferenciado. En el cual participan dos principios activos en un ratio terapéutico óptimo, actuando a través de modos de acción complementarios y clínicamente validados (con poca o sin superposición en cuanto a condiciones de seguridad, tolerabilidad y metabolismo).
  • Los estudios de Fase I realizados en voluntarios masculinos y femeninos demuestran que E-58425 presenta un perfil optimizado y diferenciado en comparación con la administración concomitante de los principios activos.
  • Según los datos en humanos, no cabe esperar problemas de seguridad imprevistos ni interacciones farmacocinéticas de medicamentos que resulten clínicamente relevantes.
  • Se ha puesto en marcha un estudio de Fase II en dolor agudo de grado moderado a intenso con 360 pacientes.

El proyecto E-58425 ha sido objeto de ayuda por parte del Ministerio de Economía y Competitividad.